10价和13价肺炎球菌结合疫苗对全年龄肺炎球菌性脑膜炎的全球影响:PSERENADE项目

Global impact of 10- and 13-valent pneumococcal conjugate vaccines on pneumococcal meningitis in all ages: The PSERENADE project

作者信息Yangyupei Yang, Maria Deloria Knoll, Carly Herbert, Julia C Bennett, Daniel R Feikin, Maria Garcia Quesada, Marissa K Hetrich, Scott L Zeger, Eunice W Kagucia, Melody Xiao, Adam L Cohen, Mark van der Linden, Mignon du Plessis, Inci Yildirim, Brita A Winje, Emmanuelle Varon, Maria Teresa Valenzuela, Palle Valentiner-Branth, Anneke Steens, J Anthony Scott, Larisa Savrasova, Juan Carlos Sanz, Aalisha Sahu Khan, Kazunori Oishi, Néhémie Nzoyikorera, J Pekka Nuorti, Jolita Mereckiene, Kimberley McMahon, Allison McGeer, Grant A Mackenzie, Laura MacDonald, Shamez N Ladhani, Karl G Kristinsson, Jackie Kleynhans, James D Kellner, Sanjay Jayasinghe, Pak-Leung Ho, Markus Hilty, Laura L Hammitt, Marcela Guevara, Charlotte Gilkison, Ryan Gierke, Stefanie Desmet, Philippe De Wals, Ron Dagan, Edoardo Colzani, Pilar Ciruela, Urtnasan Chuluunbat, Guanhao Chan, Romina Camilli, Michael G Bruce, Maria-Cristina C Brandileone, Krow Ampofo, Katherine L O'Brien, Kyla Hayford, PSERENADE Team
PMID39864526
期刊J Infect
发布时间2025-03
DOI10.1016/j.jinf.2025.106426

实验完整度

该研究为全球监测数据分析,包含多个位点、年龄组和时间点的发病率比较,并进行了敏感性分析,但未包含实验干预或机制验证。

主要模型

全球监测点队列(42个位点,30个国家) PCV10或PCV13疫苗使用的国家免疫规划 脑脊液肺炎球菌阳性病例(CSF+) 年龄组(<5岁、5-17岁、≥18岁)

重点核对

PCV10/13引入前的基线发病率(pre-PCV period) PCV7先前使用的影响程度(无、中度或显著) 疫苗覆盖率(至少50%的12月龄前基础免疫覆盖率) 血清型分型比例(至少50%的脑膜炎病例完成分型) 年龄分组(<5岁、5-17岁、≥18岁)

摘要

背景:在儿童国家免疫规划中引入的肺炎球菌结合疫苗(PCVs)降低了疫苗型侵袭性肺炎球菌病(IPD),但非疫苗型替代持续存在。我们评估了PCV10/13对全球肺炎球菌性脑膜炎发病率的影响。方法:从全球监测点获得脑脊液中血清型肺炎球菌的病例数和人口分母。使用贝叶斯多层次混合效应泊松回归,按年龄(<5、5-17和≥18岁)估计了比较PCV前发病率与PCV10/13引入后各年发病率的位点特异性脑膜炎发病率比(IRRs),并考虑了PCV前趋势。使用线性混合效应回归,按年龄、产品(PCV10或PCV13)和先前PCV7影响(无、中度或显著)分层,估计了所有位点的加权平均IRRs。估计了肺炎球菌性脑膜炎发病率的变化,以及产品特异性疫苗型和非PCV13型的变化。结果:分析包括来自PCV13位点的<5岁儿童10,168例和PCV10位点的2849例,5-17岁儿童3711例和1549例,≥18岁成人29,187例和5653例,来自30个国家的42个监测点(30个PCV13,12个PCV10,2个PCV10/13),主要来自高收入国家(84%)。PCV10/PCV13引入后六年,按产品和PCV7影响层,<5岁儿童肺炎球菌性脑膜炎下降48-74%,5-17岁下降35-62%,≥18岁下降0-36%。对PCV10位点的PCV10型,以及PCV13位点的PCV13型,各年龄组的影响均很高(<5岁:96-100%;5-17岁:77-85%;≥18岁:73-85%)。从PCV7转换到PCV10/13后,非PCV13型在各年龄组的增加通常很低或没有。结论:PCV10/PCV13引入后,所有年龄组的肺炎球菌性脑膜炎均有所下降。非PCV13型脑膜炎的平稳趋势表明,替代少于所有IPD。来自脑膜炎地带和高负担国家的数据有限。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
PCV10和PCV13疫苗在婴儿免疫规划中的长期使用,对全年龄组肺炎球菌性脑膜炎发病率的影响及其与非疫苗型血清型替代的关系。
核心机制
PCV10/13通过直接保护和间接保护(群体免疫)降低疫苗型肺炎球菌性脑膜炎的发病率,但非疫苗型血清型可能发生替代,其中19A型在PCV10位点替代显著。
主要证据
基于42个全球监测点的数据,分析显示PCV10/13引入后6年,<5岁儿童肺炎球菌性脑膜炎下降48-74%,5-17岁下降35-62%,成人下降0-36%;疫苗型下降83-99%,而非PCV13型在<5岁儿童中增加约2倍,在成人中未见增加。
研究意义
研究结果为PCV10/13的全球影响提供了证据,支持在脑膜炎高负担国家推广更高价PCV以进一步降低肺炎球菌性脑膜炎负担。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

数据收集与资格筛选

确定符合分析的监测点,确保数据质量和可比性。

从PSERENADE项目中筛选使用PCV10或PCV13至少一年、提供年度人口分母、疫苗覆盖率达到50%且提供血清型特异性脑膜炎病例数据的监测点。

2

数据整理与缺失数据调整

处理未分型血清型数据,确保疫苗型和非疫苗型分析的准确性。

对未分型、不能分型等病例进行假设分布,调整人口分母以反映实际分型比例,排除分型比例低于50%的位点-年份-年龄组。

3

发病率建模与IRR估计

估计PCV10/13引入前后肺炎球菌性脑膜炎的发病率变化。

使用贝叶斯多层混合效应泊松回归估计每个位点的发病率,然后比较PCV前和PCV10/13后各年的发病率,计算位点特异性IRR,最后使用线性混合效应模型估计加权平均IRR。

4

敏感性分析

检验结果稳健性,评估潜在偏倚。

进行多重敏感性分析,包括加入临床诊断病例、排除大型位点、排除缺乏PCV前数据或转换产品的位点。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
R----
MCMCglmm----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
数据筛选
监测点使用PCV10或PCV13至少一年,PCV10/13基础免疫覆盖率≥50%,至少两个年龄组提供至少两年的血清型特异性脑膜炎病例。
阅读提示:详见Methods部分‘Data collection and eligibility criteria’
缺失数据调整
未分型病例的处理方式,分型比例≥50%的位点-年份-年龄组。
阅读提示:详见Methods部分‘Adjustments for missing data’
统计模型
年龄分组、产品分层(PCV10/13)和PCV7影响分层。
阅读提示:详见Methods部分‘Statistical analyses’