埃默林失调驱动与临床侵袭性前列腺癌亚型相关的小核表型和谱系可塑性

目的：循环肿瘤细胞（CTC）具有非常小的核表型（vsnCTC）在前列腺癌中的特征是核小于8.5微米。我们之前的研究确立了vsnCTC与内脏转移之间的关联。埃默林（EMD）是一种核膜蛋白，其减少有助于前列腺癌转移和核形状不稳定性。在本研究中，我们调查了EMD表达与vsnCTC表型之间的相关性及其临床影响。实验设计：我们分析了来自93名转移性去势抵抗性前列腺癌患者的CTC，并将其分类为vsnCTC+或vsnCTC−，并比较了总生存期和无进展生存期。开发了敲低EMD的C4-2B、22Rv1和DU145细胞系，并通过核大小和基因集富集分析进行基因表达特征分析。还表征了对阿比特龙和恩杂鲁胺耐药的C4-2B细胞的核大小和EMD表达。结果：与vsnCTC−患者相比，vsnCTC+患者的总生存期和无进展生存期显著较差。vsnCTC+患者的CTC中EMD表达显著降低，且EMD表达与CTC核大小呈显著正相关。在前列腺癌细胞中敲低EMD导致细胞核变小、侵袭性增强以及谱系可塑性相关基因上调。此外，对阿比特龙和恩杂鲁胺耐药的C4-2B细胞具有更小的细胞核和更低的EMD表达。vsnCTC+细胞也表现出增强的铂敏感性。结论：vsnCTC的存在代表了转移性去势抵抗性前列腺癌的一种侵袭性亚型的新标志，与EMD缺失和谱系可塑性密切相关。这些发现强调了EMD失调在vsn表型、疾病进展和治疗抵抗中的重要性。转化相关性：本研究扩展了对非常小核表型循环肿瘤细胞（vsnCTC）的临床和生物学见解，vsnCTC是一种以其明显小核大小为特征的CTC生物标志物。vsnCTC的存在与不良临床结局相关，并以埃默林缺失/失调为生物学特征。埃默林失调和CTC中vsn表型的存在可能为新兴肿瘤可塑性和进展提供新的见解。循环中这种生物学的特征可能有助于完善风险分层和指导治疗选择，特别是识别更可能从铂类化疗中获益的患者。这些发现强调了CTC特征分析在推进精准肿瘤学方面的潜力，并证明进一步研究其在个性化前列腺癌治疗中的实用性是合理的。