高死亡率地区5岁以下儿童脑膜炎死亡的原因和合并症:肺炎球菌疫苗时代后CHAMPS网络的见解

Etiologies and comorbidities of meningitis deaths in children under 5 years in high-mortality settings: Insights from the CHAMPS Network in the post-pneumococcal vaccine era

作者信息Sana Mahtab, Zachary J Madewell, Vicky Baillie, Ziyaad Dangor, Sanjay G Lala, Nega Assefa, Mulu Berihun, Lola Madrid, Lemma Demissie Regassa, J Anthony G Scott, Soter Ameh, Joseph S Bangura, Okokon Ita, Erick Kaluma, Ikechukwu Udo Ogbuanu, Brigitte Gaume, Karen L Kotloff, Samba O Sow, Milagritos D Tapia, Sara Ajanovic, Marcelino Garrine, Inacio Mandomando, Rosauro Varo, Elisio G Xerinda, Muntasir Alam, Shams El Arifeen, Emily S Gurley, Mohammad Zahid Hossain, Afruna Rahman, Victor Akelo, Kitiezo Aggrey Igunza, Clayton Onyango, Dickens Onyango, Jennifer R Verani, Portia Mutevedzi, Cynthia G Whitney, Dianna M Blau, Shabir A Madhi, Quique Bassat, CHAMPSconsortium
PMID39521254
期刊J Infect
发布时间2024-12
DOI10.1016/j.jinf.2024.106341

实验完整度

观察性监测研究,利用MITS、微生物培养、多重PCR和组织病理学等多层次检测方法进行死因分析,但缺乏干预性功能验证。

主要模型

CHAMPS网络监测队列(7个国家的5岁以下儿童死亡病例) 微创组织取样(MITS)

重点核对

脑膜炎在死亡因果链中的判定标准(基于DeCoDe专家组和ICD-10) 社区相关与医院相关脑膜炎的定义(以入院后72小时为界) 病原体检测方法(血液和CSF培养、多重TaqMan Array Cards PCR、组织病理学) 新生儿死亡病例中早产/低出生体重等因素的分布

摘要

背景 脑膜炎在5岁以下儿童死亡中的作用尚不清楚,特别是自从广泛使用疫苗预防常见脑膜炎原因以来。儿童健康与死亡率预防监测(CHAMPS)使用尸检微创组织取样(MITS)和死前数据来探讨死亡原因。我们旨在评估CHAMPS网络站点内5岁以下儿童脑膜炎对死亡率的贡献并确定致病病原体。 方法 在这项观察性研究中,我们分析了2016年12月16日至2023年12月31日期间在六个撒哈拉以南非洲国家(埃塞俄比亚、肯尼亚、马里、莫桑比克、塞拉利昂、南非)和孟加拉国的CHAMPS地区内发生的活产5岁以下儿童死亡。MITS在死亡后24-72小时内进行,包括血液和脑脊液(CSF)培养、血液、CSF和肺组织的多生物靶向核酸扩增测试,以及肺、肝和脑的组织病理学。各站点的专家小组审查数据,并按照ICD-10标准确定死亡原因。 结果 脑膜炎在7.0%(270/3857)的死亡中处于因果途径;在4.8%(13/270)中,脑膜炎被认为是根本原因。新生儿占65.9%(178/270),婴儿或儿童占34.1%(92/270)。在新生儿脑膜炎死亡中,55.6%(99/178)发生在入院后≥72小时;常见病原体为鲍曼不动杆菌(49.5%,49/99;主要来自南非)和肺炎克雷伯菌(40.4%,40/99)。44%(79/178)的新生儿脑膜炎死亡与社区相关,主要归因于肺炎克雷伯菌(35.4%,28/79)和大肠杆菌(13.9%,11/79)。在婴儿和儿童脑膜炎死亡中,43.5%(40/92)发生在入院后≥72小时;常见病原体为肺炎克雷伯菌(42.5%,17/40)和鲍曼不动杆菌(17.5%,7/40)。在婴儿和儿童社区相关脑膜炎死亡中(56.5%,52/92),肺炎链球菌(34.6%,18/52)和肺炎克雷伯菌(19.2%,10/52)是常见病原体。病原体流行情况因地区而异。 结论 我们的研究强调脑膜炎是中低收入国家5岁以下儿童死亡的重要贡献者。肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌的突出作用,特别是在医疗机构和特定地区,强调需要更好的感染控制、有针对性的干预措施和更有效的治疗策略。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在引入肺炎球菌疫苗后,5岁以下儿童死亡中脑膜炎的贡献及其病原体和合并症是什么?
核心机制
脑膜炎常与脓毒症和下呼吸道感染等共存,病原体以肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌为主,特别是医院相关病例,提示医疗相关传播和感染控制的重要性。
主要证据
基于CHAMPS网络7个站点3857例5岁以下死亡儿童的MITS检查结果,发现7.0%(270例)的死亡与脑膜炎相关,其中新生儿占65.9%,常见病原体为肺炎克雷伯菌和鲍曼不动杆菌。
研究意义
研究强调了加强感染控制、开发针对新兴病原体的疫苗以及改善诊断和治疗策略的必要性,以降低中低收入国家儿童脑膜炎相关死亡率。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

死亡病例识别与MITS样本采集

在CHAMPS网络站点内识别5岁以下儿童死亡病例,并通过微创组织取样收集样本以确定死因。

在7个国家的监测区域内,对符合条件的5岁以下死亡儿童在死亡后24-72小时内进行MITS,采集血液、CSF、肺、肝和脑组织样本,并进行细菌培养、多重PCR和组织病理学检查。

2

死因判定和脑膜炎归类

通过专家小组审查所有数据,按照ICD-10标准确定死亡原因,并识别脑膜炎在死亡因果链中的作用。

各站点的DeCoDe专家小组审查临床、微生物学和组织病理学数据,按照ICD-10/ICD-PM标准归因死亡原因,并根据证据强度对脑膜炎诊断进行分级(Level 1-3)。

3

病原体和合并症分析

确定脑膜炎相关死亡的病原体分布、流行病学特征(社区相关与医院相关)和常见合并症。

分析了脑膜炎相关死亡病例的病原体检测结果,按年龄组、地点和社区/医院相关分类描述病原体分布,并评估了常见的合并症,如脓毒症和下呼吸道感染。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
多重TaqMan Array Cards----
GeneXpert----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
死亡病例识别和MITS样本采集
MITS在死亡后24-72小时内进行;样本包括血液、CSF、肺、肝和脑组织
阅读提示:Methods章节中的'Study design, setting, and data sources'
病原体检测
血液和CSF培养;使用多重TaqMan Array Cards检测126种生物靶标;脑组织进行组织病理学、特殊染色和免疫组织化学
阅读提示:Methods章节中的'Study design, setting, and data sources'以及补充表S1
死因判定
DeCoDe专家小组按照ICD-10/ICD-PM标准判定死因;脑膜炎诊断分级标准(Level 1-3)
阅读提示:Methods章节中的'Study design, setting, and data sources'和'Statistical analysis',以及补充表S2
社区相关与医院相关分类
社区相关定义为死亡发生在社区或入院后72小时内;医院相关定义为入院后72小时或更长时间发生死亡
阅读提示:Methods章节中的'Statistical analysis'