G-CSF是T细胞抑制的新型介质，也是女性结肠癌的免疫治疗靶点

目的：粒细胞集落刺激因子（GCSF）促进结肠癌的发展。本研究明确了人类结肠癌中GCSF信号增强的患病率和影响，并探索了GCSF抑制作为转移性结肠癌免疫治疗策略的潜力。实验设计：使用患者样本通过免疫组织化学评估GCSF和GCSF受体（GCSFR）水平，并使用血清测量GCSF水平。使用PBMC评估GCSFR+ T细胞的比例以及慢性离体GCSF暴露下的干扰素γ（IFNγ）反应。使用免疫活性小鼠腹膜转移模型（C57Bl/6J小鼠中的MC38细胞）评估GCSF抑制（αGCSF）对生存期和肿瘤微环境（TME）的影响，采用流式和质谱流式细胞术。结果：与患者匹配的正常结肠相比，人类结肠癌样本中GCSF和GCSFR增加。患者高血清GCSF与不良预后标志物（如VEGF、IL6）升高相关。患者循环T细胞表达GCSFR的比例是对照组的两倍。长期GCSF暴露降低T细胞IFNγ产生。αGCSF治疗改变TME的适应性和固有免疫区室，并提高生存率（HR=0.46，p=0.0237）和肿瘤T细胞浸润、活性和IFNγ反应，且在雌性小鼠中效果更显著。女性患者样本中血清GCSF水平与肿瘤浸润T细胞之间存在负相关。结论：这些发现支持GCSF作为结肠癌的免疫治疗靶点，且在女性中可能具有更大的潜在获益。