儿科癌症幸存者的骨髓监测识别预测治疗相关白血病的克隆

目的：治疗相关骨髓增生异常综合征和急性白血病（t-MDS/AL）是儿科癌症幸存者非复发死亡的主要原因。虽然在成人癌症患者诊断时存在克隆性造血（CH）与t-MDS/AL有关，但描述儿童t-MDS/AL发展的文献有限。实验设计：我们对52例高危神经母细胞瘤患者的199份系列骨髓样本进行了分子表征，其中包括17例t-MDS/AL（转化）、14例短暂细胞遗传学异常（短暂）和21例无t-MDS/AL或细胞遗传学改变（神经母细胞瘤治疗对照）。我们还评估了657例儿科实体瘤患者队列中的CH。结果：我们在所有t-MDS/AL诊断病例中检测到至少一种疾病定义改变，最常见的是TP53突变和KMT2A重排，包括涉及两个新伙伴基因（PRDM10、DDX6）。回溯研究在t-MDS/AL诊断前中位15个月（范围1.3–32.4个月），在17例患者中的13例中鉴定出至少一种t-MDS/AL相关突变。相比之下，短暂组和对照组中获得的突变不常见（分别为4/14、1/21）。存在致癌突变时，转化患者发生t-MDS/AL的相对风险为8.8，与短暂患者相比。与成人肿瘤患者的CH不同，TP53突变仅在癌症治疗开始后才可检测到。最后，在评估的儿科实体瘤患者中，只有1%具有涉及髓系基因的CH。结论：这些发现证明了识别分子异常在预测t-MDS/AL发展中的临床相关性，并应指导制定干预方案，以预防高危儿科患者出现这种并发症。