CUB域含蛋白1（CDCP1）是去势抵抗性前列腺癌（包括PSMA阴性疾病）放射配体治疗的靶点

目的：随着177Lu-PSMA 617改善总生存期，放射配体治疗（RLT）已成为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的可行选择。然而，反应不一，部分原因是30%的患者PSMA表达低。在此，我们评估了细胞表面蛋白CUB域含蛋白1（CDCP1）是否可用于RLT治疗mCRPC，包括PSMA低表达亚型。实验设计：通过119例mCRPC活检的RNA-seq评估CDCP1水平。在17例经恩杂鲁胺或阿比特龙治疗后mCRPC活检、12例患者来源异种移植瘤（PDX）和前列腺癌细胞系中评估CDCP1水平。将靶向CDCP1胞外域的重组人抗体4A06标记Zr-89或Lu-177，并在荷瘤小鼠中进行测试。结果：在90%的mCRPC活检中观察到CDCP1表达，包括小细胞神经内分泌（SCNC）和FOLH1（PSMA）水平低的腺癌。17例可评估的mCRPC活检中，15例（85%）显示膜性CDCP1表达，4例（23%）的CDCP1 H评分高于PSMA。在12个PDX样本中有10个表达了CDCP1。计算得PC3、DU145和C4-2B人前列腺癌细胞的Bmax值分别为约22,000、约6,200和约2,800 fmol/mg。89Zr-4A06 PET检测到六种人前列腺癌异种移植瘤，包括PSMA低表达肿瘤。177Lu-4A06显著抑制DU145和C4-2B异种移植瘤的生长。结论：这些数据提供了支持CDCP1靶向RLT治疗mCRPC的首个证据。需要扩大研究以确定CDCP1是否是mCRPC患者可行的药物靶点。