刺突蛋白介导的ACE2下调参与SARS-CoV-2感染的发病机制

2019冠状病毒病（COVID-19）全球大流行对人类健康构成严重威胁，据报道，患者除了急性弥漫性肺损伤和呼吸系统疾病外，还伴有血栓、血管损伤和凝血功能障碍。作为SARS-CoV-2入侵受体的血管紧张素转换酶2（ACE2），同时也是肾素-血管紧张素系统（RAS）稳态的重要调节因子，其在COVID-19发病机制中的作用尚不明确。本研究证实，SARS-CoV-2刺突蛋白通过激活细胞内信号通路降解ACE2 mRNA。在COVID-19患者中观察到ACE2水平降低及血管紧张素II（Ang II）水平升高。体外实验显示高剂量Ang II可诱导肺动脉内皮细胞死亡，该现象在COVID-19患者肺组织中也得到验证。我们的研究结果表明，ACE2的下调可能将COVID-19与RAS系统失衡联系起来。