胶质母细胞瘤手术与类固醇治疗的临床前建模揭示与肿瘤生长和预后相关的免疫表型变化

目的：胶质母细胞瘤（GBM）免疫治疗临床试验通常在标准治疗方案（包括手术切除、围手术期大剂量类固醇治疗、化疗和放疗）开始或失败后启动。然而，这些干预措施对抗肿瘤免疫反应的影响尚未得到充分研究。虽然关于化疗和放疗对免疫反应影响的发现已被做出并转化为临床试验设计，但手术切除和类固醇对抗肿瘤免疫反应的影响尚未确定。实验设计：我们开发了一个整合肿瘤切除和类固醇治疗的小鼠模型，并使用流式细胞术分析全身和局部免疫变化。这些小鼠模型的发现在95例原发GBM患者队列中得到验证。结果：使用我们的小鼠切除模型，我们观察到与肿瘤体积增加和循环淋巴细胞减少相对应的全身性淋巴细胞减少，这种减少被地塞米松治疗所掩盖。循环T细胞的减少是由于CCR7表达减少，导致T细胞在淋巴器官和骨髓中隔离。我们在原发GBM患者队列中证实了这些发现，并发现在接受类固醇治疗之前，循环淋巴细胞与肿瘤体积呈负相关。最后，我们证明外周血淋巴细胞含量随无进展生存期和总生存期而变化，且与肿瘤体积、类固醇使用或分子谱无关。结论：这些数据表明，在干预之前，肿瘤体积增加与全身免疫功能降低相对应，并且在考虑类固醇治疗时，外周血淋巴细胞计数具有预后意义。