成人IgA血管炎中耗竭的自然杀伤细胞

引言：IgA血管炎肾病（IgAVN）在高达84%的成人IgA血管炎（IgAV）患者中出现，并与进展为慢性肾衰竭的风险升高相关。成人IgAVN在白细胞中的潜在致病机制在很大程度上仍未明确。尽管自然杀伤（NK）细胞在儿童IgAV中已被研究，但它们在成人IgAV发病机制中的具体作用尚未阐明。方法：对成人IgAV患者和健康对照（HC）的白细胞进行RNA测序。使用钙黄绿素-AM标记的K562细胞评估NK细胞的细胞毒性，并通过LAMP-1/CD107a表达测量胞吐作用。通过流式细胞术分析细胞内穿孔素和颗粒酶B，并使用Luminex xMAP测量细胞因子分泌。通过qPCR验证干扰素诱导基因。结果：白细胞基因表达谱的主成分分析（PCA）将IgAV患者与HC区分开来。通路富集分析显示患者亚组间存在差异——仅在皮肤局限性IgAV（sl-IgAV）患者样本中观察到干扰素信号Reactome通路，并通过qPCR证实干扰素诱导基因表达增加。仅在IgAVN患者样本中发现NK细胞介导的细胞毒性KEGG通路富集。与sl-IgAV患者样本相比，IgAVN患者的NK细胞显示出显著降低的细胞毒性（p = 2.53 × 10⁻²）。刺激后，HC（p = 9.7 × 10⁻³）和sl-IgAV患者样本（p = 2.21 × 10⁻²）中CD107a⁺-NK细胞百分比显著增加，而IgAVN患者样本中仅观察到轻微增加。与HC相比，IgAVN患者的穿孔素⁺ NK细胞百分比降低。在植物血凝素（PHA）/白细胞介素（IL）-2刺激后，HC中观察到细胞内穿孔素水平显著降低（p = 2.53 × 10⁻²），但在IgAVN患者NK细胞中未观察到。IgAVN患者的NK细胞培养上清液中干扰素（IFN）-γ和巨噬细胞炎症蛋白（MIP）-1β显著降低（分别为p = 2.64 × 10⁻²和p = 2.65 × 10⁻²）。结论：IgAVN患者表现出NK细胞的细胞毒性和免疫调节功能受损，同时外周血单个核细胞中干扰素信号明显缺失。需要进一步研究以确认基于白细胞样本区分患者亚组是否具有临床价值，以及NK功能失调是否可能促进成人IgAV肾炎的发病机制。