体积性肌肉损失损伤后的序贯抗纤维化治疗与康复

In Sequence Antifibrotic Treatment and Rehabilitation after Volumetric Muscle Loss Injury

作者信息Peter R Nicholson, Christiana J Raymond-Pope, Thomas J Lillquist, Angela S Bruzina, Jarrod A Call, Sarah M Greising
PMID39119810
发布时间2025-02
DOI10.1089/wound.2024.0109

摘要

目的:减轻局部病理性纤维化组织沉积是体积性肌肉损失(VML)研究的关键目标;尼达尼布已显示出减少VML后纤维化的潜力。本研究探讨了在VML后立即进行序贯抗纤维化治疗及延迟康复训练如何改善VML后的功能恢复。方法:将成年雄性C57BL/6小鼠(n=36)分为VML损伤组与未损伤对照组,随机分配接受尼达尼布(6 mg/kg/天)治疗2周或不作处理;同时,所有小鼠在第2至8周期间接受跑轮训练。实验终点时,除进行最大体内功能测试外,还量化了肌肉胶原蛋白含量以及纤维化与肌生成标志物。结果:各组小鼠的日均跑步距离无显著差异(p=0.17),但VML抗纤维化治疗组的周平均跑步距离最高(p<0.01)。VML损伤2周后,所有损伤小鼠按体重和肌肉质量归一化的最大扭矩均低于未损伤组。至第8周时,单独跑步训练未能恢复功能,但先接受抗纤维化治疗再训练的小鼠扭矩显著高于未治疗组(p<0.01),其功能指标与跑步训练的未损伤肌肉相当,表明功能恢复得到改善。创新点:通过药物再利用策略转化现有美国食品药品监督管理局批准药物,对减轻VML的病理生理后果、促进功能恢复至关重要,但仍需基础与转化研究验证其可行性与疗效。结论:早期预防纤维化组织沉积有助于长期改善VML损伤后的肌肉质量与力量恢复。

实验方法

产品清单

名称品牌货号
跑轮Columbus Instruments--
双模式肌肉杠杆系统Aurora Scientific300C-LR
4毫米活检打孔器----
金属刮铲----
最佳切割温度化合物Tissue-Tek--
Huron TissueScope LE玻片扫描仪Huron Digital Pathology--
Next Advance Bullet BlenderNext Advance--
NanoDrop One分光光度计Thermo Fisher Scientific--
Criterion TGX Stain-Free凝胶Bio-Rad--
ChemiDoc系统Bio-Rad--
Bio-Plex-200系统Bio-Rad--