容积性肌肉损失损伤后的序贯抗纤维化治疗与康复

目的：减轻局部病理性纤维化组织沉积是容积性肌肉损失的一个目标领域；尼达尼布在VML后减少纤维化方面显示出前景。在此，研究调查了在VML后立即给予序贯抗纤维化治疗和延迟康复如何改善VML后的功能恢复。方法：成年雄性C57BL/6小鼠（n=36）接受VML损伤或不处理，随机分配接受尼达尼布（6mg/kg/天）2周或不治疗；此外，从第2周到第8周，允许小鼠使用跑轮。终点时，小鼠接受最大在体功能测试，并量化肌肉胶原含量和纤维化及肌原性标志物。结果：各组每日跑步距离相似（p=0.17），但每周平均值在VML抗纤维化组中最大（p<0.01）。如预期，VML后2周，所有VML损伤小鼠的最大扭矩（按体重和肌肉质量标准化）低于初始组。到第8周，VML后单独跑步未能恢复功能，但在跑步前接受抗纤维化治疗的小鼠，其扭矩大于未治疗组（p<0.01），功能测量值接近跑步的初始组，表明功能恢复得到改善。创新性：将目前FDA批准的药物以再利用方法转化应用，对于减轻VML的病理生理后果以支持功能恢复至关重要。然而，仍需要进行基础性和转化性研究以了解可行性和疗效。结论：早期预防纤维化组织沉积有助于改善VML损伤后长期肌肉质量和力量。