KLF2调控中性粒细胞凋亡并与系统性红斑狼疮疾病活动性相关

背景：中性粒细胞减少症在系统性红斑狼疮（SLE）患者中较为常见，是导致危及生命感染的主要原因。中性粒细胞凋亡增加很可能是SLE中性粒细胞减少症的关键原因。然而，SLE中性粒细胞凋亡增加的具体机制仍不清楚。本研究聚焦于Krüppel样因子2（KLF2）在调节中性粒细胞凋亡中的作用及其与SLE疾病活动性的关联。方法：采用RT-PCR和蛋白质印迹法检测SLE患者和健康对照者（HCs）中性粒细胞中KLF2的水平。分析SLE患者KLF2水平与中性粒细胞凋亡水平之间的关系。使用KLF2抑制剂香叶基香叶基焦磷酸（GGPP）和KLF2诱导剂香叶基香叶基转移酶抑制剂（GGTI-298）与中性粒细胞共孵育，以研究KLF2在调节中性粒细胞凋亡中的作用。为明确SLE患者血清是否影响中性粒细胞KLF2表达和凋亡，收集SLE患者血清并与HCs来源的中性粒细胞共孵育，随后检测中性粒细胞的KLF2水平和凋亡水平。此外，分析了KLF2水平与SLE疾病活动指数（SLEDAI）之间的相关性。结果：SLE患者中性粒细胞中KLF2的表达显著抑制，且KLF2的降低与中性粒细胞凋亡上调相关。此外，新诊断的SLE患者、血清IgG水平较高的SLE患者以及抗Smith抗体阳性的患者KLF2表达较低。进一步研究发现，调控KLF2的表达可以调节中性粒细胞的凋亡。中性粒细胞中KLF2的水平与SLEDAI相关。另外，我们发现SLE患者血清可通过下调KLF2的表达诱导中性粒细胞凋亡。结论：KLF2调控中性粒细胞凋亡，并与SLEDAI相关，这表明中性粒细胞中的KLF2可能参与SLE的发生与发展。