治疗性RNA用于加速糖尿病兔伤口愈合的研究

引言：糖尿病（DM）在全球影响超过4.22亿人。糖尿病患者面临多种并发症，其中糖尿病足溃疡（DFUs）最为常见，约25%的患者在其一生中可能出现此类创面。创新点：目前尚无获批用于DFUs的治疗性RNA。采用含有新型逐层（LbL）技术制备的、可抑制PHD2和miR-210的治疗性RNA的敷料，能显著促进糖尿病创面愈合。这些敷料可局部持续释放治疗性RNA至创面，且无全身性副作用。临床问题：糖尿病足创面难以愈合，常导致患者高发病率与死亡率。材料与方法：我们使用糖尿病神经缺血性兔模型模拟愈合障碍创面。通过四氧嘧啶诱导兔糖尿病，并通过结扎双耳中央神经血管束诱导神经缺血。每耳制作四个6毫米全层创面。采用LbL技术将化学修饰的RNA（包括靶向microRNA-210（miR-210）的反义寡核苷酸（antimiR）、靶向PHD2的短合成发夹RNA（sshRNA）或两者组合）共形包覆于创面敷料。结果：antimiR-210可促进创面愈合，而PHD2-sshRNA无此效果。RT-qPCR检测显示组织中miR-210的特异性敲低效果较非特异性对照组高约8个Ct值，该敲低水平（>99%）表明在给药剂量下组织递送效率极高。讨论：通过LbL技术向创面床递送miR-210抑制剂，可加速糖尿病兔缺血性/神经性创面的愈合。miR-210抑制通过化学修饰的反义RNA实现。