增强间充质干细胞治疗应用的方法与局限性

重要性：鉴于其自我更新、多向分化及免疫调节潜能，间充质干细胞（MSCs）在再生医学和免疫疾病临床治疗中展现出广阔前景。本研究综述了当前为提升MSCs临床疗效、优化其功能而采用的关键策略与主流方法，并探讨了相关局限性。最新进展：研究者目前通过多个细胞修饰策略领域来克服现有缺陷并增强MSCs的治疗潜力。使用可溶性因子或药物制剂预处理MSCs，以及调控培养环境中的氧气条件，已被证实是增强MSCs效能的生化有效手段。近年来出现的基因与表观遗传修饰方法，可通过调控目标蛋白及相关因子的基因表达，改变MSCs的分化、迁移和增殖能力。采用三维培养体系、新型细胞递送系统及生物支架的物理方法，可模拟天然MSCs微环境，提升其在体内模型中的植入效率与存活率。关键问题：未修饰的MSCs在诸多临床前及临床研究中仅显示有限疗效，主要受限于细胞植入率、存活率、异质性以及供受体间免疫相容性等问题。此外，未修饰MSCs自身治疗潜能有限，过去数十年间大量研究致力于通过功能优化与效能提升突破这一瓶颈。