抗整合素αL抗体的全身递送减少小鼠烧伤创面早期巨噬细胞募集、炎症和瘢痕形成

目的：创面愈合早期巨噬细胞募集增加导致过度炎症反应，与纤维化和瘢痕形成增加相关。这种募集依赖于单核细胞表面的整合素，这些整合素调节其从循环中迁移和外渗至创面部位，并在那里分化为巨噬细胞。本研究旨在确定抑制单核细胞从循环外渗至烧伤创面是否会减少烧伤创面中的巨噬细胞数量，并导致炎症和瘢痕形成减少。方法：在小鼠上制造烫伤，并在损伤后第1天通过静脉注射整合素αL（αL）功能阻断抗体进行治疗。使用宏观和微观创面参数以及免疫组化检测炎症细胞标志物、细胞因子和胶原沉积，评估抑制巨噬细胞募集至烧伤创面的效果。结果：给予整合素αL抗体治疗后第3天，烧伤创面相关巨噬细胞减少了54.7%，第7天恢复到正常水平。巨噬细胞的减少伴随炎症介质（包括肿瘤坏死因子-α（TNFα）和Il-10）以及促瘢痕形成转化生长因子β1（TGFβ1）的减少。这种减轻的炎症反应还与α平滑肌肌动蛋白（αSMA）表达减少以及较低胶原I/III比率的瘢痕形成减少总体趋势相关。创新：使用整合素αL功能阻断抗体治疗烧伤可减少烧伤创面的炎症。结论：这些结果表明，减少巨噬细胞浸润至烧伤创面可能导致烧伤损伤后早期炎症反应减轻和瘢痕形成减少。