具有葡萄糖/pH双响应性脂肪干细胞外泌体释放功能的多重动态交联多功能水凝胶用于糖尿病伤口愈合

背景：糖尿病伤口具有高糖和酸性微环境，这会损害巨噬细胞极化和愈合过程。脂肪干细胞来源的外泌体（ADSC-exos）显示出治疗潜力，但存在快速清除的问题。本研究旨在开发一种能够响应葡萄糖/pH变化的智能水凝胶，以实现ADSC-exos的控释。方法：通过动态三重交联制备了双重响应性水凝胶（HAP/OCS/PEG/Ag-E）。表征包括流变学、力学测试和显微镜观察。通过流式细胞术和Western blot评估体外巨噬细胞极化。使用糖尿病小鼠伤口模型评估愈合率、组织学、血管生成和炎症情况。通过蛋白质组学和通路抑制研究探索机制。统计分析采用t检验和方差分析。结果：该水凝胶在高糖/酸性条件下表现出优异的自愈合性、粘附性和可控的ADSC-exos释放能力。它促进了M2型巨噬细胞极化，减少了促炎细胞因子（IL-1β、IL-6、TNF-α），并通过增强血管生成和胶原沉积加速了伤口愈合。机制上，该水凝胶抑制了Notch/NF-κB/NLRP3信号通路。结论：这种智能水凝胶通过微环境响应性ADSC-exos释放和抑制Notch/NF-κB/NLRP3通路促进糖尿病伤口愈合，为慢性伤口治疗提供了一种有前景的策略。