人类遗传学证据表明血栓栓塞参与欧洲血统个体长新冠的发病机制

SARS-CoV-2感染可导致长期新冠（long COVID），其特征是多个器官出现急性期后症状。目前关于长期新冠潜在机制的假说包括持续性炎症和血栓栓塞；然而，来自人类的有力证据有限，且因果关系尚不明确。在本研究中，我们在长期新冠宿主遗传学倡议（病例数=3,018；对照数=994,582）中测试了血栓栓塞相关遗传变异与长期新冠的关联。主要分析显示，遗传预测的静脉血栓栓塞风险的对数比值每增加一个单位，与长期新冠的比值比增加1.21倍相关（95%置信区间（CI）：1.08-1.35；P = 1.2 × 10-3）。这种关联与急性COVID-19的严重程度无关，在各种敏感性分析中均稳健，并在外部数据集中得到重复。使用基因特异性工具以及蛋白质和基因表达数据进行下游分析，提示蛋白酶激活受体1（PAR-1）可能是长期新冠的潜在分子贡献者。这些发现提供了人类遗传学证据，表明血栓栓塞和长期新冠存在共同的致病通路。