DNA损伤反应基因与多发性骨髓瘤风险相关

背景：DNA损伤反应基因（DDRG）在多种癌症中被认为是易感风险因素和侵袭性生物标志物，但在多发性骨髓瘤（MM）中尚未得到充分探索。 方法：本研究通过分析3,446例MM病例和323,233例无癌对照，评估了9个候选基因的致病性变异与疾病的相关性。 结果：研究发现，TP53、ATM、CHEK2、KDM1A和ARID1A的遗传性罕见致病突变与MM风险增加相关，且这些变异在早发性或有MM家族史的个体中更为富集。携带TP53或ATM种系突变的个体总生存期可能更差。 结论：我们的结果表明，部分DDRG的表型谱可扩展至包括MM。这些种系易感基因的鉴定为高风险人群（尤其是早发性或有浆细胞伽马病家族史的个体）的靶向筛查提供了新途径。