PRDM16调控平滑肌细胞特性及动脉粥样硬化斑块组成

血管平滑肌细胞（SMCs）在病理刺激下会发生表型转换，获得不同的命运。其中，以迁移、增殖和细胞外基质产生为特征的“合成型”SMCs在动脉粥样硬化斑块中积累，并参与纤维帽的形成。驱动这种合成型转变的机制尚不明确。本研究识别出与心血管疾病相关的基因PRDM16，它是合成型SMC表型的关键转录抑制因子。PRDM16的表达在SMC表型调节过程中下降，其在小鼠中的缺失即使在无病理刺激的情况下也能在所有SMC亚型中诱导合成型程序。在致动脉粥样硬化条件下，PRDM16缺乏导致纤维增生斑块的形成，其中含有更多合成型SMCs和更少的泡沫细胞。相反，强制表达PRDM16可抑制SMC的迁移、增殖和纤维化。从机制上讲，PRDM16占据染色质并抑制合成型基因位点的激活标记。这些发现确立了PRDM16作为SMC命运的守护者，并揭示了其在塑造动脉粥样硬化斑块组成中的作用。