评估视神经挤压模型以理解小胶质细胞在青光眼神经保护中的功能

目的：小胶质细胞增生是青光眼患者视网膜中关键的神经炎症特征，被认为有助于疾病进展。本研究旨在表征视神经挤压（ONC）后小胶质细胞和视网膜内轴突的变化，并探讨小胶质细胞在视网膜神经节细胞（RGC）和轴突变性中的参与。方法：使用CD11c.YFP.Venus.Tg小鼠品系，追踪小胶质细胞活化，并在ONC后2周内评估TUJ1+视网膜内轴突的时空变化。通过CSF1R抑制剂PLX5622耗竭小胶质细胞和使用Trem2缺陷小鼠（其小胶质细胞活化减弱）来检查小胶质细胞功能。结果：从ONC后第4天开始，活化的小胶质细胞在视网膜中显著积累，在第7天达到峰值。视网膜小胶质细胞在第1天变得肥大并开始增殖。轴突珠变主要发生在ONC后第2天的周边视网膜，到第7天和第14天，沿着朝向视神经头的长轴突束出现更多珠变轴突。在此期间，TUJ1整体表达和轴突束厚度显著减少。尽管小胶质细胞完全耗竭且活化显著减少，但在ONC后未观察到RGC计数或视神经损伤程度的差异。结论：小胶质细胞活化继发于轴突损伤，并在ONC模型中起旁观者作用。强烈的RGC和轴突变性似乎不受活化小胶质细胞的影响。这一发现挑战了ONC模型用于评估基于小胶质细胞的青光眼治疗的有用性。此外，该研究重申了将荧光报告小鼠品系与无创眼部成像相结合对简化未来研究的价值。