ENO2调控的内皮细胞糖酵解促进FGF2诱导的视网膜新生血管形成

目的：眼部新生血管形成是导致失明的主要原因。尽管成纤维细胞生长因子-2（FGF2）已被认为与血管生成的病理生理有关，但其潜在机制仍不完全清楚。本研究旨在探讨FGF2在视网膜新生血管形成中的作用并阐明其潜在机制。方法：采用氧诱导视网膜病变小鼠模型研究视网膜新生血管形成的发病机制。使用免疫荧光对视网膜新生血管进行定量。采用数据非依赖性采集蛋白质组学定量人视网膜微血管内皮细胞在FGF2刺激下的差异表达蛋白，并分析相关通路。采用qRT-PCR和Western blot检测基因在mRNA和蛋白水平的表达。通过transwell、EdU和管形成实验检测人视网膜微血管内皮细胞的血管生成能力。结果：FGF2在氧诱导视网膜病变小鼠视网膜组织中显著上调，并在体外显著增强人视网膜微血管内皮细胞的管形成、迁移和增殖能力。蛋白质组学分析鉴定了内皮细胞对FGF2刺激反应的287个差异表达蛋白，其特征在于糖酵解通路的显著上调，其中我们证实了FGF2刺激后烯醇化酶2（ENO2）水平升高，其敲低导致糖酵解活性降低和血管生成过程受损。此外，使用ENO2抑制剂AP-Ⅲ-a4在体内和体外减轻了血管生成。结论：我们的研究结果强调了ENO2介导的糖酵解在FGF2诱导的血管生成中的关键作用，提示ENO2可能作为治疗病理性新生血管形成的有前景的治疗靶点。