IL14α转基因小鼠干燥综合征相关干眼发展过程中的眼表受累

目的：利用先前描述的IL14α转基因小鼠（IL14α TG）SS模型，研究干燥综合征（SS）进展过程中的眼表变化。方法：在6、9、12、15和18月龄时评估IL14α TG和C57BL/6野生型（WT）雌性小鼠的眼表。进行裂隙灯显微镜观察、俄勒冈绿葡聚糖染色、Schirmer试验和过碘酸-雪夫染色。在不同年龄小鼠的角膜、结膜和泪腺中进行免疫组织化学、免疫荧光以及通过qPCR和ELISA进行相关基因表达分析。对泪腺冷冻切片进行Masson三色染色。结果：与C57BL/6 WT小鼠相比，IL14α TG小鼠从9月龄开始出现角膜屏障功能损伤和结膜杯状细胞密度丢失，而泪液分泌减少始于18月龄。IL14α TG小鼠结膜中CD4+ T细胞浸润显著增加首先在6月龄观察到。IL14α TG小鼠结膜中炎性细胞因子IL-17A、IFN-γ、IL-1β和TNF-α表达水平较高，而MUC5AC和MUC5B在9月龄时表达水平较低。然而，IL14α TG小鼠泪腺功能相关基因表达水平在12月龄时大多下降。结论：在IL14α TG小鼠中，眼表组织改变以时间依赖性方式参与SS样干眼，结膜T细胞浸润可能在SS相关干眼早期阶段促进眼表病理改变。