巨噬细胞对紫外线B诱导角膜基质细胞凋亡后的胞葬作用减轻炎症反应

目的：探讨胞葬作用在紫外线B（UVB）诱导的角膜细胞凋亡后维持角膜免疫稳态中的作用及其对体内外炎症反应的影响。方法：人角膜基质成纤维细胞（HCFs）暴露于UVB辐射（150 mJ/cm²）以诱导凋亡，并与M1巨噬细胞使用transwell系统共培养。在该体外胞葬作用模型中，评估了UVB照射的HCFs（BHCFs）的胞葬相关标志物，包括乳脂球表皮生长因子8（MFG-E8）和MER原癌基因酪氨酸激酶（MERTK），以及炎症细胞因子如白介素（IL）-1β和IL-6。通过分析细胞因子谱和骨髓/巨噬细胞标志物表达的变化，评估了对邻近M1巨噬细胞的旁分泌效应。为了验证这些发现的生理相关性，通过结膜下注射氯膦酸盐脂质体建立了UVB暴露小鼠的体内小鼠模型，以减少角膜巨噬细胞。结果：BHCFs显示出更高的TUNEL阳性率，并且与M1巨噬细胞共培养时胞葬作用显著增加。这伴随着MFG-E8和MERTK的上调以及IL-1β和IL-6的下调。微环境中的M1巨噬细胞表现出IL-1β降低，转化生长因子β1增加，以及CD14、CD68、CD80和CD11c的下调。体内巨噬细胞减少损害了Mertk激活，未能抑制角膜中IL-1β的上调。结论：胞葬作用通过解决炎症和调节巨噬细胞表型，有助于UVB诱导凋亡后的角膜免疫稳态。这些发现支持角膜基质中存在胞葬机制。