脑积水Ccdc13突变小鼠中由视神经头轴浆运输受损引起的进行性视神经病变

目的：视神经头萎缩常与脑积水状况相关。含有脑脊液的脑膜形成终止于视神经头的蛛网膜下腔，对其产生物理影响。本研究旨在表征Ccdc13基因遗传破坏的先天性脑积水小鼠的视神经病变。方法：生成Ccdc13种系敲除小鼠。使用常规组织学和伊文思蓝染色评估脑积水表型和视神经周围的蛛网膜下腔。通过免疫组织化学和透射电子显微镜检查视神经病变。轴突运输由霍乱毒素B亚单位荧光缀合物指示。通过视网膜电图评估视网膜功能，并通过敲入Gfp报告基因揭示Ccdc13表达。结果：Ccdc13突变小鼠出生时即表现脑积水。视神经头移位或负性凹陷以及视神经末端蛛网膜下腔扩大在出生后1个月即发生。眼内压正常。视神经病变首先在视神经头观察到，随后出现视神经病理的从远端到近端的进展，表现为轴突超微结构改变和未磷酸化神经丝重链沉积。顺行轴突运输也受到阻碍。视网膜神经节细胞功能在出生后第21天即受损，同时神经丝重链表达减少。由Ccdc13破坏引起的视神经病变是非细胞自主性的，源于脑积水并伴有推定高颅内压，通过增加跨板层压力梯度对视神经头产生物理影响。结论：我们提供了来自先天性脑积水小鼠模型的视神经病变知识。小鼠脑积水可通过增加跨板层压力梯度和负性凹陷损伤视神经头，导致轴浆运输受损和视网膜神经节细胞病理。我们的发现强调了眼内压和颅内压相互作用在青光眼发展中的重要性。关键词：视神经病变、脑积水、Ccdc13突变小鼠、视神经头。