贝伐珠单抗治疗期间及治疗后切除的胶质母细胞瘤中替代血管生成通路的状态

多形性胶质母细胞瘤（GBM）对贝伐珠单抗（Bev）治疗产生耐药性。Bev影响血管内皮生长因子（VEGF）以外的血管生成因子，这些因子目前了解甚少。我们研究了Bev治疗期间及治疗后血管生成因子的变化，包括血管生成素-1（ANGPT1）、血管生成素-2（ANGPT2）、胎盘生长因子（PLGF）、成纤维细胞生长因子2和肝配蛋白A2（EphA2）。共54份GBM组织，包括来自14例患者的28份配对标本，这些标本在三种情况下获取：初次肿瘤切除（Bev初治）、Bev治疗后切除（Bev有效）和Bev治疗后复发（Bev难治）。免疫组织化学评估了它们在肿瘤血管中的表达及其与复发MRI模式的相关性。PLGF表达在Bev有效组高于Bev初治组（p = 0.024），并在Bev难治组保持高水平。ANGPT2和EphA2表达在Bev难治组高于Bev初治组（p = 0.047和0.028）。配对标本中，Bev难治组的PLGF表达高于Bev初治组（p = 0.036）。PLGF在T2弥漫/局限模式中更丰富（p = 0.046）。这是第一项在患者来源标本中评估Bev有效和难治期间VEGF以外的血管生成因子的研究。