糖尿病调节小鼠视网膜中碘甲状腺原氨酸脱碘酶2的表达：甲状腺激素在糖尿病视网膜病变发病机制中的作用

目的：临床研究将甲状腺功能减退与微血管并发症风险增加相关联，但甲状腺激素调节糖尿病视网膜病变发展的机制尚不清楚。我们研究了碘甲状腺原氨酸脱碘酶2（DIO2）在糖尿病视网膜病变发病机制中的作用。方法：通过RNA测序、RT-PCR和免疫染色评估链脲佐菌素诱导的糖尿病和非糖尿病小鼠的视网膜。通过液相色谱-串联质谱法测量暴露于生理（5 mM）和高糖（25 mM）培养基的小鼠视网膜微血管内皮细胞和视网膜星形胶质细胞中的四碘甲状腺原氨酸（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）浓度，并通过Western blot分析确定T4/T3与氧化应激和炎症介质的关系。通过台盼蓝排斥试验测定细胞死亡。结果：在糖尿病病程12周时，与正常小鼠相比，糖尿病小鼠视网膜中Dio2转录本、Dio2基因和蛋白表达显著降低（P < 0.05）。在高糖条件下培养时，小鼠视网膜星形胶质细胞和微血管内皮细胞的DIO2蛋白较生理葡萄糖培养细胞显著减少。高糖抑制T3的生成，导致T4/T3比值显著升高（P < 0.0079）。补充T3而非T4可阻止高糖诱导的内皮型一氧化氮合酶、细胞间黏附分子1和内皮细胞死亡增加（P < 0.0079）。结论：糖尿病诱导的DIO2缺失导致的视网膜内T3减少可能导致视网膜细胞功能障碍和死亡，从而有助于早期糖尿病视网膜病变的发病。