胸腺素β4通过抑制Th17细胞反应缓解自身免疫性泪腺炎

目的：我们研究了重组胸腺素β4（rTβ4）对兔自身免疫性泪腺炎（干燥综合征干眼的动物模型）的治疗效果，并探讨其机制。方法：在疾病发作后，兔子局部给予rTβ4或PBS溶液28天，并通过评估泪液分泌、泪膜破裂时间、荧光素染色、苏木精-伊红染色和过碘酸-雪夫染色确定临床评分。通过实时PCR检测泪腺中炎症介质的表达。通过实时PCR和Western blotting检测辅助性T细胞17（Th17）相关转录因子和细胞因子的表达。通过Western blotting研究rTβ4对Th17细胞反应影响的分子机制。结果：疾病发作后局部给予rTβ4有效改善了眼表炎症并缓解了临床症状。进一步分析显示，rTβ4治疗显著抑制了泪腺中Th17相关基因（RORC、IL-17A、IL-17F、IL-1R1、IL-23R和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子）和IL-17蛋白的表达，同时降低了炎症介质的表达。机制上，我们证明rTβ4在体内和体外均抑制了信号转导与转录激活因子3（STAT3）的磷酸化。在体外，Colivelin激活STAT3信号通路部分逆转了rTβ4对IL-17表达的抑制作用。结论：rTβ4可缓解兔子的持续性自身免疫性泪腺炎，可能是通过部分影响STAT3通路抑制Th17反应来实现的。这些数据可能为rTβ4在干燥综合征相关干眼中的治疗作用和机制提供新的见解。