小胶质细胞CD11b敲除通过IGF-1促进急性视神经损伤后轴突碎片清除并减轻轴突变性

目的：小胶质细胞清除轴突碎片是处理外伤性视神经病变的重要反应。外伤性视神经病变后轴突碎片清除不足会导致炎症增加和轴突变性。本研究探讨了CD11b（Itgam）在轴突碎片清除和轴突变性中的作用。方法：采用Western blot和免疫荧光检测小鼠视神经挤压（ONC）模型中CD11b的表达。生物信息学分析预测了CD11b的可能作用。使用霍乱毒素B亚单位（CTB）和酵母聚糖分别检测体内和体外小胶质细胞的吞噬作用。CTB也用于标记ONC后功能完整的轴突。结果：CD11b在ONC后大量表达并参与吞噬。来自Itgam−/−小鼠的小胶质细胞对轴突碎片的吞噬作用比野生型小胶质细胞更显著。体外实验证实，M2小胶质细胞中CD11b基因缺陷导致胰岛素样生长因子-1分泌增加，从而促进吞噬。最后，ONC后，与野生型小鼠相比，Itgam−/−小鼠表现出神经丝重链肽和Tuj1表达升高，以及更完整的CTB标记轴突。此外，抑制胰岛素样生长因子-1可减少损伤后Itgam−/−小鼠的CTB标记。结论：CD11b限制外伤性视神经病变中小胶质细胞对轴突碎片的吞噬作用，CD11b敲除后吞噬作用增强证明了这一点。抑制CD11b活性可能是促进中枢神经修复的新方法。