去甲肾上腺素作为隐形眼镜诱导的铜绿假单胞菌角膜炎的内在贡献者

目的：隐形眼镜佩戴（CLW）是铜绿假单胞菌角膜炎（PAK）的主要危险因素之一。然而，在CLW期间导致高度易感角膜炎的内在因素尚待阐明。长时间CLW可提高角膜去甲肾上腺素（NE）浓度。本研究探讨了NE在促进PAK中的作用。方法：我们构建了损伤诱导的PAK模型和CLW诱导的PAK模型，以确认NE在角膜感染期间的影响。使用NE的药理学阻断和基因敲除小鼠来研究NE的下游效应物。进行RNA测序以探索NE处理期间的细胞变化。使用非参数Mann-Whitney U检验或Kruskal-Wallis检验来确定显著性（P < 0.05）。结果：补充NE导致PAK，即使在CLW期间无需人工角膜损伤。该效应由角膜上皮中的β2-肾上腺素能受体（β2-AR）介导。通过NE拮抗剂ICI118,551（ICI）或删除其编码基因Adrb2阻断β2-AR，显著减轻了CLW期间的感染。相反，β2-AR激活损害了上皮的完整性，并显著增加了皮质斑块标志物ezrin。转录组分析确定ICI对角膜炎的保护作用是由双特异性磷酸酶介导的。Suramin，一种Dusp5拮抗剂，废除了ICI的保护作用。结论：这些数据揭示了一种新的机制，即NE作为促进CLW诱导的PAK的内在因素，并为通过靶向NE-β2-AR治疗角膜炎提供了新的治疗靶点。