c-Myc癌基因在稳态下维持角膜上皮结构，调节p63表达，并在组织修复过程中增强增殖

目的：转录因子c-Myc（Myc）在多种细胞谱系祖细胞的自我更新和分化中发挥核心调控作用。本文探讨其在角膜上皮（CE）维持和修复中的功能。方法：通过将floxed Myc小鼠等位基因（Mycfl/fl）与在角蛋白（Krt）14启动子下表达Cre重组酶基因的小鼠品系杂交，实现角膜缘-角膜上皮中Myc的敲除。通过石蜡和塑料切片的组织学检查评估CE分层和蛋白定位，分别通过冷冻切片的免疫组织化学评估蛋白定位。通过Western blot和实时定量PCR分别测定蛋白水平和基因表达。通过荧光素染色追踪CE伤口闭合。结果：出生时，突变小鼠与对照同窝小鼠无明显差异；然而，其出生后体重增长率比对照组低67%。断奶后，突变体还出现自发性皮肤溃疡，主要发生在尾部和下唇，并在出生后45至60天死亡。突变体CE表现出层厚度增加，浅表细胞中Krt12水平升高，脱落率降低。因此，Myc的缺失扰乱了调节分化和增殖过程的基因的蛋白质和mRNA水平，包括ΔNp63β、Ets1和两个Notch靶基因Hey1和Maml1。此外，Myc促进CE伤口闭合和伤口诱导的过度增殖。结论：Myc调节CE分层、分化和表面脱落之间的平衡，并在伤口愈合过程中促进向过度增殖状态的转变。其对该平衡的作用可能通过控制多种细胞命运调节因子（包括肿瘤蛋白p63的亚型）来实现。