睡眠缺失导致小鼠眶外泪腺功能障碍

目的：睡眠缺失显著影响泪腺的结构和功能，并可能作为常见的公共卫生问题导致眼表疾病。本研究旨在探讨由睡眠缺失引起的昼夜节律紊乱导致眶外泪腺（ELGs）功能障碍。方法：在C57BL/6J雄性小鼠中建立用于睡眠缺失研究的小鼠睡眠剥夺（SD）模型。四周后，在24小时内每隔三小时收集ELGs。使用Jonckheere-Terpstra-Kendall算法确定ELGs中转录组谱的组成、相位和节律性。此外，我们比较了非睡眠剥夺和SD处理的小鼠ELG的（i）通过荧光素染色的活性氧（ROS），（ii）通过γ-H2Ax免疫染色的DNA损伤，以及（iii）通过CD4、CD8、γδ-TCR、CD64和CX3CR1免疫染色的免疫细胞昼夜迁移。最后，我们还评估了（i）小鼠的运动活性和核心体温节律，以及（ii）ELGs的质量、细胞大小和泪液分泌。结果：SD显著改变了ELGs的昼夜转录组的组成和相位相关的功能富集、免疫细胞运输、代谢、细胞分化和神经分泌活动。此外，SD导致ELGs中ROS积累和随后的DNA损伤，并且由SD引起的ELG功能障碍是不可逆的。结论：SD损害了ELGs的结构、功能和昼夜振荡。这些结果突出了对睡眠不足影响的ELG昼夜转录组的全面表征，可能为抵消SD对ELG功能的影响提供新的治疗途径。