产后光感受器中细胞质动力蛋白重链的条件性敲除

目的：细胞质动力蛋白-1（以下简称动力蛋白）与动力蛋白激活蛋白一起将货物运向微管的负端。动力蛋白重链DYNC1H1构成动力蛋白（一种逆行运动蛋白）的骨架。Dync1h1的缺失会废除动力蛋白的功能。本通讯旨在展示产后晚期发育和成年视网膜中光感受器动力蛋白失活的影响。方法：我们将Dync1h1F/F小鼠与iCre75和Prom1-CreERT2小鼠交配，分别生成条件性视杆细胞和诱导性视杆/视锥细胞敲除小鼠。我们通过共聚焦显微镜记录了iCre75系在出生后第10天至第30天的视网膜变性情况，以及Prom1-CreERT2系在他莫昔芬诱导后1至4周的变化。我们在iCre75系的P16至P30进行了暗适应和明适应视网膜电图（ERG）检测，并在Prom1-CreERT2系以1周为增量进行。使用Student's t检验、双因素方差分析和Welch's ANOVA对结果进行统计学评估。结果：Cre诱导的Dync1h1F/F小鼠同源重组在exon 23后截短了DYNC1H1。rodDync1h1−/−光感受器在P14后变性，到P18时外核层（ONL）厚度和联合内节/外节（IS/OS）长度显著减少。暗适应ERG a波振幅在P16时下降，并在P30时消失。在视杆敲除条件下，视锥细胞在P21前保持稳定，但在P30时失活。在tamDync1h1−/−光感受器中，IS/OS在3周PTI开始缩短，到4周PTI几乎消失。ONL在此期间显著缩小，表明动力蛋白缺失后光感受器快速变性。结论：我们的结果表明动力蛋白对分泌途径、外节形成和光感受器维持至关重要。