视网膜类器官移植在RPE功能障碍的RCS大鼠中发育出光感受器并改善视觉功能

目的：研究人胚胎干细胞来源的光感受器在移植到因RPE功能障碍导致视网膜变性的Royal College of Surgeons大鼠后，是否能在没有视网膜色素上皮支持的情况下存活并发挥功能。方法：将CSC14人胚胎干细胞分化为称为视网膜类器官的 primordial 眼结构。通过定量PCR和免疫荧光分析视网膜类器官，并与人类胎儿视网膜进行比较。将视网膜类器官片（分化第30-70天）移植到44至56天龄的免疫缺陷RCS大鼠中。通过光学相干断层扫描检查移植物在体内与宿主的发育关系。通过视动性测试、视网膜电图和上丘电生理记录评估视觉功能。分析冷冻切片的各种视网膜、突触和供体标记物。结果：视网膜类器官显示出与人类胎儿视网膜相似的基因表达。移植大鼠在术后2个月（但之后没有）的ERG、视动性测试（术后长达6个月）和电生理上丘记录（术后6-8个月）中，与RCS非手术和假手术对照组相比，视觉功能显著改善。移植的类器官存活超过7个月；发育出具有内段和外段的光感受器以及其他视网膜细胞；并与宿主良好整合。结论：据我们所知，这项研究首次表明，即使宿主RPE功能障碍，移植的光感受器也能存活并发挥功能。我们的研究结果表明，干细胞来源的类器官片移植可能是治疗致盲疾病的一种有前景的方法/疗法。