评估Plp-α-Syn小鼠视网膜作为研究突触核蛋白依赖性疾病的模型

目的：多系统萎缩（MSA）和帕金森病等突触核蛋白病与多种视觉症状相关。因此，功能和形态学上的视网膜异常被认为是这些神经退行性疾病的潜在生物标志物。本研究检测了转基因Plp-α-Syn小鼠模型中过表达人α-突触核蛋白（α-Syn）所导致的视网膜形态和功能变化。方法：对8至11周龄和12月龄的Plp-α-Syn小鼠及C57BL/6N对照进行视网膜切片和整装片的免疫组化实验。通过定量RT-PCR实验研究内源性和人α-Syn以及酪氨酸羟化酶（TH）的表达。通过蛋白质印迹分析确认了视网膜中人α-Syn的存在。使用多电极阵列（MEA）分析光刺激的整装视网膜以研究其功能。结果：生化和免疫组化分析显示Plp-α-Syn小鼠视网膜中存在人α-Syn。我们在不同的视网膜细胞层中发现了明显的染色，最显著的是在外周视网膜的杆状双极细胞中。在外周，我们还观察到视网膜神经节细胞数量下降的趋势。TH+神经元的数量在该人α-Syn过表达模型中未受影响。MEA记录显示Plp-α-Syn视网膜功能正常，但在暗光条件下表现出轻微的异常。结论：这些发现共同表明Plp-α-Syn小鼠的视网膜神经元受损。该表型部分与MSA患者中报告的视网膜缺陷相关。我们进一步提出Plp-α-Syn视网膜作为研究突触核蛋白介导机制的生物学模型的适用性。