Caveolin-1缺失对常规流出道内皮细胞的生理影响

目的：caveolin-1/2基因座的单核苷酸多态性与青光眼和眼压风险相关，小鼠中caveolin-1（Cav1）缺失会升高眼压并降低流出易度。然而，Cav1依赖性眼压调控的具体位置/细胞类型尚不清楚。我们假设常规流出（CO）通路中的内皮Cav1通过内皮型一氧化氮合酶（eNOS）信号调控眼压。方法：我们创建了内皮细胞中Cav1靶向缺失的小鼠（Cav1ΔEC），并评估了眼压、流出易度、流出通路远端血管形态、eNOS磷酸化以及虹膜角膜角组织的酪氨酸硝化水平（通过Western blotting）。结果：内皮细胞缺失Cav1导致眼压显著升高（与野生型小鼠相比），但流出易度并未随之降低。内皮Cav1缺乏未改变小梁网或Schlemm管形态，提示观察到的效应并非由发育畸形所致。内皮Cav1缺失导致eNOS过度活跃、蛋白硝化轻度增加，以及Schlemm管远端引流血管显著扩张。L-硝基精氨酸甲酯处理降低了Cav1ΔEC小鼠的流出易度，但对野生型小鼠无影响，且不影响引流血管大小。内皮素-1处理降低了野生型和Cav1ΔEC小鼠的流出易度和引流血管大小。结论：我们的结果表明，在Cav1ΔEC和全局Cav1敲除小鼠的CO通路中，过度活跃的eNOS信号导致远端CO血管慢性扩张和蛋白硝化，但小梁网中的Cav1表达足以挽救全局Cav1敲除小鼠中报道的CO缺陷。