敲除家族序列相似性170成员A（Fam170a）导致雄性生育力低下，而Fam170b在小鼠中非必需†

家族序列相似性170成员A和B（FAM170A和FAM170B）是睾丸特异性的旁系同源蛋白，具有31%的氨基酸同一性，并在哺乳动物中保守。虽然先前的体外实验表明，FAM170B（一种顶体定位蛋白）在小鼠精子顶体反应和受精中发挥作用，但FAM170A在睾丸中的作用尚未被探索。在本研究中，我们使用CRISPR/Cas9为每个基因生成无效等位基因，并将纯合无效（−/−）雄性小鼠与野生型雌性小鼠交配6个月以评估生育力。发现Fam170b−/−雄鼠产生正常的窝产仔数，并具有正常的精子数量、活力和精子形态。相比之下，交配实验显示，与对照组相比，Fam170a−/−雄鼠的窝产仔数和妊娠率显著降低。Fam170a−/−；Fam170b−/−双敲除雄鼠也产生显著减少的窝产仔数，尽管与单独Fam170a−/−相比没有显著差异，表明Fam170b不能补偿Fam170a的缺失。Fam170a−/−雄鼠表现出异常的精子释放、异常的头形态和降低的前向精子活力。因此，FAM170A在雄性生育力中具有重要作用，因为该蛋白的缺失导致生育力低下，而FAM170B是可缺失的。FAM170A在精子发生中的分子功能尚不清楚；然而，该蛋白定位于长形精子细胞的细胞核中，可能通过调节其他基因的表达来介导其对精子细胞头塑形和精子释放的影响。这项工作首次描述了FAM170A在生殖中的作用，并对改善人类男性不育诊断具有意义。