活化星形胶质细胞驱动载脂蛋白E在脑肿瘤边缘的积累

虽然肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）已被广泛研究，但肿瘤相关星形胶质细胞（TAAs）在胶质瘤进展中的作用仍较少探索。星形胶质细胞通过在大脑中合成胆固醇和载脂蛋白E（APOE）来维持脂质稳态，这一点至关重要。然而，星形胶质细胞在肿瘤微环境（TME）中支持肿瘤细胞代谢需求方面的贡献仍然知之甚少。本研究旨在通过检查APOE的空间分布及其与胶质细胞的相关性，来研究星形胶质细胞如何贡献于独特的脑TME。本研究使用两种小鼠脑肿瘤模型（ALTS1C1和GL261）检查了胶质瘤中APOE的空间分布。为了验证星形胶质细胞的APOE分泌，进行了APOE mRNA的原位杂交（ISH）和GFAP的免疫荧光（IF）染色。免疫荧光（IF）染色显示APOE在肿瘤边缘积累。ISH分析证实活化星形胶质细胞是该区域APOE增加的主要细胞。流式细胞术和IF染色表明，TAMs也与肿瘤核心中APOE表达的增加有关。本研究首次提供了肿瘤边缘星形胶质细胞被激活并上调APOE分泌的证据。这些脑肿瘤边缘相关星形胶质细胞负责该区域APOE的积累，并创造了独特的代谢环境，这可能有助于脑肿瘤的侵袭和治疗抵抗。