整合转录组学与实验验证揭示鞣花酸通过PLAU/NF-κB信号通路缓解Fuchs角膜内皮营养不良

目的：本研究旨在探讨鞣花酸（EA）在缓解Fuchs角膜内皮营养不良（FECD）中的氧化应激和炎症中的作用，并通过靶向尿激酶型纤溶酶原激活剂（PLAU）和调节NF-κB信号通路来评估其治疗潜力。方法：我们整合了使用多个数据库的生物信息学分析，以鉴定EA靶基因和FECD相关的差异表达基因（DEGs），并进行功能富集。在H2O2刺激和UVA照射的人角膜内皮细胞（CEC）系B4G12中进行了实验验证。应用分子对接、受试者工作特征（ROC）分析、免疫浸润和siRNA介导的敲低来确认关键靶点和通路。结果：我们的研究鉴定了1284个EA靶基因和297个FECD相关DEGs，其中有21个重叠基因。从该交叉中，蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络鉴定出10个枢纽基因。功能富集分析显示，这些枢纽基因与关键通路显著相关，包括NF-κB信号通路、炎症调节和氧化应激反应。在这些枢纽基因中，PLAU因其在PPI网络中的关键作用、与免疫细胞浸润的强相关性以及高诊断价值（曲线下面积[AUC] = 0.933）而被选作进一步研究。分子对接预测了EA与PLAU之间的强相互作用。随后的体外实验表明，EA处理通过靶向PLAU和调节CECs中的NF-κB信号通路来减轻炎症和氧化损伤。结论：这些发现表明，EA通过靶向PLAU和调节NF-κB信号通路来缓解FECD中的氧化应激和炎症。本研究支持EA和PLAU作为角膜内皮疾病新型干预手段的治疗潜力。