子宫腺肌症小鼠模型中子宫免疫微环境重塑的时间动态

腺肌症——子宫内膜腺体和间质在子宫肌层内的异位存在——影响育龄女性，并与疼痛、出血和生育力低下相关，然而妊娠前发生的免疫事件仍不明确。为此，我们在他莫昔芬诱导的腺肌症小鼠模型中研究了受孕前子宫免疫微环境的演变。在诱导后1个月和3个月，我们通过免疫荧光、流式细胞术和定量聚合酶链反应分析了子宫组织。我们发现，腺肌症子宫表现出白细胞介素-6信使RNA的持续升高，1个月时白细胞介素-10的短暂升高，以及环氧合酶-2水平的稳定。白细胞介素-6受体信使RNA和信号转导与转录激活因子3信使RNA均在1个月时短暂下调，并在3个月时恢复到对照水平。在疾病发展早期，总巨噬细胞数量下降并表现出替代性（M2）激活表型，随后在后期选择性丧失经典激活（M1）巨噬细胞。B淋巴细胞持续富集，表明体液活性增强。尽管总T细胞计数保持稳定，但CD3+区室经历了从双阴性T淋巴细胞向辅助性和细胞毒性亚群的显著转变，这与短暂的信号传导变化相吻合。我们研究的局限性包括依赖单一动物模型、仅分析两个时间点以及缺乏对调节性T细胞的功能评估。未来的工作应纳入更精细的时间谱分析、单细胞转录组学以及人类组织中的验证。这些发现强调了动态的先天-适应性串扰作为腺肌症病理的早期驱动因素，并提示靶向白细胞介素-6介导的通路可能为生物标志物开发和新颖的免疫调节干预提供信息。