Nlrp5基因敲除导致卵母细胞DNA从头甲基化减弱并伴随DNMT3L显著减少

Nlrp5编码皮层下母体复合体（SCMC）的核心组分，该胞质蛋白结构为哺乳动物卵母细胞和卵裂期胚胎所特有。已在表现为早期胚胎停滞、复发性葡萄胎妊娠及印记障碍的患者中发现NLRP5突变。卵子发生过程中印记域DNA甲基化的正确模式对基因的忠实印记至关重要。先前研究表明，人类SCMC基因KHDC3L发生突变的卵母细胞存在全局性甲基化受损，这提示SCMC的完整性对印记区域DNA甲基化的正确建立至关重要。本研究通过多组学分析Nlrp5基因敲除小鼠模型，发现其生发泡期卵母细胞存在广泛的母源蛋白失调，包括参与多个关键发育过程的蛋白质。这种失调可能是卵母细胞发育能力受损的基础。受影响蛋白中包含多种表观遗传修饰因子，其中DNMT3L显著减少；我们证明在Nlrp5敲除卵母细胞中，包括某些印记控制区域在内的新生DNA甲基化作用减弱。这为卵母细胞表观遗传损伤机制提供了证据，该机制可能导致下游印记基因的失调。