WERF Endometriosis Phenome and Biobanking Harmonisation Project for Experimental Models in Endometriosis Research (EPHect-EM-Heterologous): heterologous rodent models
作者信息M Louise Hull, Raul Gomez, Warren B Nothnick, Ruth Gruemmer, Katherine A Burns, Mohammed Zahied Johan, Isabella R Land, Stacey A Missmer, Lone Hummelshoj, Erin Greaves, Kaylon L Bruner-Tran, EPHect Experimental Models Working Group, Nick A Andrews, Michael S Anglesio, Caroline B Appleyard, Joe Arosh, Christian M Becker, Kaylon L Bruner-Tran, Katherine A Burns, Ronald L Chandler, Julie A Christianson, Fiona L Cousins, Kelsi N Dodds, Victor Fattori, Asgi Fazleabas, Caroline Gargett, Juan S Gnecco, Raul Gomez, Martin Götte, Erin Greaves, Linda G Griffith, Patrick G Groothuis, Ruth Grümmer, Sun-Wei Guo, Shannon M Hawkins, M Louise Hull, Lone Hummelshoj, Mark Hutchinson, Mohamed Gamal Ibrahim, Elizabeth E Marr, Stacy L McAllister, Stacey A Missmer, Jeffrey Mogill, Jens Nagel, Warren B Nothnick, Paulina Nunez-Badinez, Kevin G Osteen, Daniëlle Peterse, Michael S Rogers, Andrea Romano, Philippa T K Saunders, Miguel Ángel Tejada, Kathy L Sharpe-Timms, Waldiceu A Verri, Paola Viganó, Katy Vincent
子宫内膜异位症定义为子宫内膜样组织在子宫外生长,是女性常见疾病。为探究这一认知尚浅疾病的多方面特性,已开发出多种体内啮齿动物模型。异种移植模型将人类子宫内膜组织植入免疫缺陷小鼠体内,而同种移植模型则将啮齿类子宫内膜植入免疫功能正常的小鼠或大鼠体内。异种移植模型能更贴近地模拟人类疾病,但需抑制小鼠体液免疫反应以防止异种组织排斥。尽管固有免疫系统保持完整,体液免疫反应的抑制仍导致局部与全身免疫环境与人类存在显著差异。尽管存在此局限,异种移植模型实验仍极大促进了我们对子宫内膜异位症发生发展机制、多种治疗策略的临床前有效性以及影响疾病的基因可修饰宿主因素的理解。遗憾的是,不同实验室采用的模型缺乏统一性,阻碍了研究结果的可重复性与可比性。为此,世界子宫内膜异位症研究基金会(WERF)组建了子宫内膜异位症异种移植模型国际专家工作组,旨在制定有助于统一各实验室实验方法的指导原则与操作规范。研究确定了九个关键变量:(i)小鼠品系;(ii)人类组织类型;(iii)人类组织供体的激素状态;(iv)人类组织制备方法;(v)组织移植方法与部位;(vi)受体动物的激素状态;(vii)小鼠是否植入人类免疫细胞;(viii)终点评估指标;(ix)重复实验的数量与类型。本文系统阐述了各主要变量的重要考量因素,并提出方法统一化建议。广泛采纳统一操作规范并实施标准化记录与报告,将进一步提升实验发现在实验室内及跨实验室间的可重复性与转化应用价值。