小鼠子宫腺体分支是着床期腺体功能所必需的

子宫腺体是分支的管状结构，其分泌物对妊娠成功至关重要。已知着床前腺体表达白血病抑制因子（LIF）对胚胎着床至关重要；然而，子宫腺体结构对腺体分泌物（如LIF）的贡献尚不清楚。在此，我们利用雌激素受体1（ESR1）信号缺陷的小鼠来揭示ESR1信号在腺体分支中的作用以及分支结构在LIF分泌和胚胎着床中的作用。我们观察到，使用孕激素受体PgrCre在新生小鼠子宫上皮、基质和肌肉中敲除ESR1会导致子宫腺体发育停滞在腺芽阶段。使用苗勒管Cre系Pax2Cre在胚胎期上皮中敲除ESR1表现为腺芽伸长但腺体分支失败。使用乳铁蛋白-Cre（LtfCre）在成年子宫上皮中减少ESR1则表现为正常分支的子宫腺体。来自Pax2Cre Esr1flox/flox子宫的无分支腺体无法表达着床前的腺体Lif，从而阻止了着床腔形成和胚胎沿子宫系膜-抗系膜轴的排列。相比之下，来自LtfCre Esr1flox/flox子宫的分支腺体表现为ESR1和腺体Lif表达降低，导致着床腔形成和胚胎-子宫轴排列延迟，但小鼠产仔数正常。最后，对照组小鼠青春期前的无分支腺体在腔上皮中表达Lif，但在腺上皮中即使存在雌激素也不表达Lif。这些数据强烈表明，分支腺体是着床前腺体Lif表达和成功着床所必需的。我们的研究首次确定了子宫腺体分支结构与分泌功能之间的关系，为理解子宫腺体结构-功能如何促进妊娠成功提供了框架。