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双硫仑通过靶向RNF115改善STING/MITA依赖性炎症和自身免疫
Disulfiram ameliorates STING/MITA-dependent inflammation and autoimmunity by targeting RNF115
摘要
STING（亦称MITA）是一种介导胞质DNA触发信号传导的适配蛋白，其因胞质自身DNA或功能获得性突变导致的异常激活会引发严重炎症。本研究揭示，RNF115促进STING介导的炎症与自身免疫反应，而其抑制剂双硫仑（DSF）可缓解该过程。在Trex1-/-小鼠及STINGN153S/WT骨髓嵌合小鼠模型中，敲除RNF115或DSF治疗能显著抑制全身性炎症与自身免疫致死效应，并恢复免疫细胞发育。此外，在外周血中呈现高浓度双链DNA的系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血单个核细胞中，敲低或药物抑制RNF115可大幅下调IFN-α、IFN-γ及促炎细胞因子的表达。机制研究表明，在cGAMP转染的多种细胞类型及Trex1-/-小鼠的器官与细胞中，敲除或抑制RNF115会损害STING的寡聚化及高尔基体定位。值得注意的是，RNF115敲除能抑制髓系细胞中STINGN153S的激活与高尔基体定位以及促炎细胞因子表达，但在内皮细胞或成纤维细胞中无此效应。综上所述，这些发现凸显了RNF115介导的STING及STINGN153S细胞类型特异性调控机制，为STING相关自身免疫疾病提供了潜在的靶向干预策略。
实验方法
产品清单
| 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|
| EASY-nLC 1200系统 | -- | -- |
| Orbitrap Exploris 480质谱仪 | Thermo Scientific | -- |
| C18捕集柱 | -- | 100 μm × 20 mm, 3 μm particle size, 120 Å pore size |
| C18分析柱 | -- | 75 μm × 250 mm, 2 μm particle size, 100 Å pore size |
| Ficoll-PlaqueTM PLUS试剂盒 | GE Healthcare | 17-1440-02 |
| Ultra Fection 2.0转染试剂 | 4A Biotech | FXP092-010 |
| 血清/血浆循环DNA试剂盒 | Tiangen | DP336 |
| ABQubit dsDNA HS检测试剂盒 | ABclonal | RK30140 |
| gentleMACSTM Octo组织解离器 | Miltenyi Biotech | -- |
| 肺组织解离试剂盒 | Miltenyi Biotech | -- |
| 磁珠分选柱 | Miltenyi Biotec | -- |
| All-in-One cDNA合成SuperMix | Aidlab Biotechnologies | -- |
| Bio-Rad CFX Connect系统 | Bio-Rad | -- |
| Hieff® qPCR SYBR Green Master Mix | Yeasen Biotechnology | 11201ES08 |
| ABplex定制组合ELISA试剂盒 | ABclonal Technology | -- |
| IKA T10 basic匀浆器 | -- | -- |
| FACS Celesta流式细胞仪 | -- | -- |
| FACS Fortessa流式细胞仪 | -- | -- |
| Olympus FV1000荧光显微镜 | Olympus | -- |
| Aperio VERSA 8多功能扫描仪 | Leica | -- |
| 液相色谱-质谱联用系统 | -- | -- |