上调的TIMP1通过减少胶原蛋白和细胞粘附能力促进并协调人类分娩过程中的子宫肌层收缩

子宫肌层收缩是分娩过程中的关键事件之一。越来越多的证据表明，除了子宫肌层平滑肌细胞的功能作用外，细胞外基质（ECM）在此过程中也至关重要。我们先前的研究发现，与非分娩样本相比，人类分娩子宫肌层中金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP1）表达上调。本研究旨在进一步探讨TIMP1在子宫肌层收缩中的潜在作用。首先，通过转录组学和蛋白质组学分析，结合实时PCR、Western blotting和免疫组化技术，我们证实了在分娩及宫颈扩张期间子宫肌层TIMP1水平升高。随后，通过细胞收缩实验验证了体外敲低TIMP1后收缩能力下降。为深入探究其机制，我们利用RNA测序分析发现TIMP1敲低后上调的基因富集于胶原纤维组织、细胞黏附和ECM组织等通路。进一步通过人类基质金属蛋白酶（MMP）阵列和胶原染色检测了分娩与非分娩子宫肌层中TIMPs、MMPs和胶原蛋白的表达情况，并采用实时细胞黏附实验检测细胞黏附能力。结果显示，分娩子宫肌层中MMP8和MMP9表达上调、胶原蛋白表达下调、细胞黏附能力减弱；而非分娩组织中MMP水平较低、胶原蛋白水平较高且细胞黏附能力较强。此外，TIMP1敲低可恢复细胞黏附能力。综上，这些结果表明分娩期间上调的TIMP1通过降低胶原蛋白水平和细胞黏附能力来促进和协调子宫肌层收缩，这可能为调控子宫肌层收缩提供有效策略。