上调的TIMP1通过减少胶原蛋白和细胞黏附能力促进和协调人分娩过程中的子宫肌层收缩

子宫肌层收缩是分娩过程中的关键事件之一。越来越多的证据表明，除了子宫肌层平滑肌细胞的功能作用外，细胞外基质（ECM）在这一过程中也具有重要意义，我们先前的研究发现，与未临产样本相比，人类临产子宫肌层中金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP1）的表达上调。本研究旨在进一步探讨TIMP1在子宫肌层收缩中的潜在作用。首先，我们通过转录组学和蛋白质组学分析，随后通过实时PCR、western blotting和免疫组织化学，确认了临产时和伴宫颈扩张的临产过程中子宫肌层TIMP1水平的增加。然后，进行了细胞收缩实验，以验证体外TIMP1敲低后收缩性的降低。为进一步了解其潜在机制，我们使用RNA测序分析揭示了TIMP1敲低后上调的基因；这些基因富集在胶原纤维组织、细胞黏附和ECM组织方面。随后，进行了人基质金属蛋白酶（MMP）芯片和胶原染色，以确定临产和未临产子宫肌层中的TIMPs、MMPs和胶原蛋白。使用实时细胞黏附实验检测细胞黏附能力。结果显示，临产子宫肌层中MMP8和MMP9上调，胶原蛋白下调，细胞黏附能力减弱，而未临产样本中MMP水平较低，胶原蛋白水平和细胞黏附能力较高。此外，TIMP1敲低导致细胞黏附能力恢复。总之，这些结果表明，分娩过程中上调的TIMP1通过减少胶原蛋白和细胞黏附能力来促进和协调子宫肌层收缩，这可能为调节子宫肌层收缩提供有效的策略。