STING信号通路感知氧化线粒体DNA促进辐射免疫原性癌细胞疫苗的抗肿瘤效应

暴露于电离辐射（一种灭活活肿瘤细胞的物理处理手段）在动物研究和人类临床试验中已被广泛应用，以增强癌细胞疫苗诱导的抗肿瘤反应。然而，关于辐照细胞作为免疫原性肿瘤疫苗并诱导有效抗肿瘤反应的机制尚未得到充分探索。本文中，我们证明了氧化线粒体DNA（mtDNA）和干扰素基因刺激因子（STING）信号通路在辐照肿瘤细胞疫苗增强抗肿瘤效果中起关键作用。辐照肿瘤细胞可诱导ROS和氧化mtDNA 8-OHG含量升高。源自辐照肿瘤细胞的氧化mtDNA能够进入树突状细胞（DCs）的胞质中。氧化mtDNA作为DAMP或佐剂，激活DCs中的STING-TBK1-IRF3-IFN-β通路，随后DCs将辐照肿瘤细胞来源的抗原交叉呈递给CD8+ T细胞，从而引发抗肿瘤免疫。我们的研究结果为辐照细胞疫苗介导抗肿瘤免疫的机制提供了新的见解，这可能对改进辐照疫苗疗效的新策略具有启示意义。