癌细胞来源的唾液酸化IgG通过结合效应T细胞上的Siglec受体促进肿瘤免疫逃逸

迄今为止，肿瘤微环境（TME）中的IgG一直被认为是B细胞的产物，并作为抗肿瘤抗体发挥作用。然而，在本研究中，我们使用针对肿瘤来源IgG（Cancer-IgG）的单克隆抗体发现，肿瘤细胞能够向TME分泌IgG。进一步研究表明，在CH1结构域带有异常唾液酸修饰的Cancer-IgG能够直接抑制效应T细胞的增殖，并通过减少CD4+和CD8+ T细胞向肿瘤组织的浸润，显著促进肿瘤生长。机制研究显示，唾液酸化的Cancer-IgG的免疫抑制作用依赖于其唾液酸化修饰以及与效应CD4+和CD8+ T细胞上唾液酸结合免疫球蛋白型凝集素（Siglecs）的结合。重要的是，我们发现多种Siglecs在癌症患者的效应T细胞上过表达，而在健康供体的T细胞中则未出现此现象。这些发现表明，唾液酸化的Cancer-IgG可能是Siglecs的配体，而Siglecs可能作为潜在的检查点蛋白介导肿瘤免疫逃逸。