钙敏感受体（CaSR）调节眼表面氯离子转运，其抑制作用促进眼表面水合

目的：眼表面水合对眼睛健康至关重要，其损害可导致干眼病。细胞外钙敏感受体（CaSR）是表达囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）氯离子通道的上皮细胞中离子转运的调节因子。CFTR也是眼表面上皮中的主要离子通道，然而CaSR在眼表面的作用尚未得到充分研究。本研究旨在探讨CaSR在眼表面的表达和功能作用。方法：在小鼠和人类角膜及结膜中进行CaSR免疫染色。在局部应用西那卡塞（CaSR激活剂）和NPS-2143（CaSR抑制剂）的小鼠中测量眼表面电位差（OSPD）和泪液量。结果：CaSR在小鼠和人的角膜及结膜上皮中表达。局部给予CaSR激活剂西那卡塞可抑制cAMP激动剂毛喉素诱导的氯离子分泌和CFTR活性高达90%。CaSR抑制剂NPS-2143可刺激小鼠眼表面CFTR介导的氯离子分泌，之后cAMP激动剂毛喉素的额外分泌作用极小。单剂量NPS-2143治疗（作为滴眼液）与载体治疗相比，使小鼠泪液量增加约60%。单次给药后，NPS-2143对泪液量的作用至少持续8小时。结论：CaSR是眼表面离子转运的关键调节因子，CaSR抑制可促进眼表面的氯离子和泪液分泌。如果在干眼模型中被证明有效，CaSR抑制剂（目前处于临床开发阶段）有可能被重新用作干眼病的新型促分泌治疗。