CF12单克隆抗体在雄性和雌性大鼠及母羊体内外增强促性腺激素活性

摘要：促卵泡激素（FSH）和促黄体生成素（LH）对卵泡发育和精子发生至关重要，并与绒毛膜促性腺激素（CG）共同在生育治疗中发挥作用。在使用马绒毛膜促性腺激素（eCG）治疗的母羊和母山羊中，部分雌性个体分泌了针对eCG的抗体，这些抗体增强了eCG的活性并伴随更高的产仔率。基于这一观察，我们开发了CF12——一种抗促性腺激素单克隆抗体（mAb），旨在增强FSH和LH/CG的生物活性。在通过体外研究探索CF12 mAb对表达相应受体的HEK293细胞中环磷酸腺苷（cAMP）生成的影响（针对FSH、LH和CG的效力）后，我们进一步在体内检验其效果。我们在未成熟雌性和雄性大鼠中证实，CF12 mAb的效果呈剂量依赖性。在成年雄性无精子症大鼠模型中，CF12 mAb与促性腺激素联用在一个生精周期内完全恢复了精子发生，而仅使用促性腺激素的治疗则未能实现。单用CF12 mAb在所有接受治疗的头胎母羊（n = 7；100%）中诱发了排卵，证明了其对内源性激素的增强作用（相比之下，使用猪FSH（pFSH）治疗的11只母羊中仅有4只排卵；36%）。与pFSH组相比，CF12 mAb还诱导了更好的孕酮分泌。总之，CF12 mAb能增强外源性和内源性促性腺激素的效果，可用于改善生育治疗的结局。开发CF12 mAb的人源化变体将为男女不孕症患者提供一种替代治疗选择，具有极其重要的意义。