子宫内膜异位症中高表达的lncRNA H19促进有氧糖酵解和组蛋白乳酸化

摘要：我们课题组和其他人的前期研究表明，在子宫内膜异位症中，无论是在位内膜还是异位内膜组织中，lncRNA H19的表达均升高。在本研究中，我们使用免疫荧光、免疫组织化学和蛋白质定量方法确定子宫内膜异位症组织中有氧糖酵解和组蛋白乳酸化水平升高。在人子宫内膜基质细胞中，通过检测葡萄糖、乳酸和ATP的水平，并测量参与糖酵解的酶蛋白水平，我们发现高H19表达导致异常葡萄糖代谢。同时，免疫荧光和western blotting证明H19过表达细胞中组蛋白乳酸化增加。通过添加乳酸钠和2-脱氧-d-葡萄糖改变有氧糖酵解和组蛋白乳酸化水平，证明有氧糖酵解和组蛋白乳酸化水平升高导致细胞增殖和细胞迁移增强，从而促进子宫内膜异位症。为了在体内验证这些发现，我们构建了子宫内膜异位症小鼠模型，证明体内子宫内膜异位症组织中有类似的变化。子宫内膜异位病灶中有氧糖酵解和组蛋白乳酸化水平均升高。综上所述，这些数据表明子宫内膜异位症患者中H19表达升高促进异常葡萄糖代谢和体内组蛋白乳酸化水平升高，增强细胞增殖和迁移，促进子宫内膜异位症的进展。我们的研究提供了H19表达与组蛋白乳酸化和葡萄糖代谢在子宫内膜异位症中的功能联系，为疾病机制提供了新的见解，可能产生新的治疗方法。