孕激素调节小鼠早产和足月分娩中的宫颈成熟

宫颈作为维持妊娠的屏障，在分娩时几乎消失。宫颈重塑发生在足月前，而此时孕激素（P4）在母体循环中处于或接近峰值。炎症性成熟过程与细胞核密度（CN）降低、常驻巨噬细胞（Mφs）密度增加以及基质中交联胶原减少相关。本研究旨在探讨对P4的功能性或实际性反应丧失是否调节与足月分娩前成熟相关的细胞形态学特征。在小鼠模型中，妊娠第16天切除卵巢（Ovx）导致早产（<24小时），而P4治疗（Ovx+P4）和对照组（PP）在足月分娩。与对照组相比，Ovx小鼠的宫颈重塑细胞结构（CN/面积减少和交联胶原降解）进展，但在Ovx+P4小鼠中，持续的血浆P4延缓了这些变化。在足月时，对照组和Ovx+P4 PP小鼠的常驻Mφ增加，也表明对P4的反应丧失。相反，给予P4的卵巢完整小鼠分娩延迟或未发生。不良妊娠结局和难产与分娩前宫颈成熟停滞相关。一种新的空间形态测量方法发现，在分娩前成熟期间，Mφ染色面积/Mφ/CN较早产或足月分娩时增加。这种局部炎症的生物标志物在Intact+P4小鼠中被阻断。Mφ面积，作为替代激活与较小炎症表型的指标，共同提示在足月和早产分娩的最终共同通路中，分娩前宫颈P4反应丧失。