孕酮调控小鼠足月与早产宫颈成熟的研究

简要：通过应用人工智能与机器学习的自动图像分析方法，研究发现产前宫颈重塑的细胞结构与空间特征在足月与早产前出现，并伴随对孕酮反应的丧失。评估与产前宫颈重塑相关的局部炎症特征，可能有助于区分病理生理过程与生理过程，从而降低不良妊娠结局的风险。摘要：宫颈作为维持妊娠的屏障，在分娩时几乎完全消失。宫颈重塑在足月前即已发生，而此时母体循环中的孕酮（P4）水平处于或接近峰值。炎症性成熟过程与基质中细胞核（CN）密度降低、常驻巨噬细胞（Mφs）密度增加以及交联胶原减少相关。本研究重点探讨孕酮功能性或实际反应的丧失是否调控足月产前成熟相关的细胞形态特征。在小鼠模型中，妊娠第16天进行卵巢切除术并植入油填充装置的小鼠（Ovx）在24小时内发生早产，而接受孕酮治疗（Ovx + P4）及对照组（PP）小鼠则足月分娩。与对照组相比，Ovx组宫颈重塑的细胞结构（CN/面积减少及交联胶原降解）提前发生，但Ovx + P4组因持续血浆孕酮水平而延缓。足月时，对照组和Ovx + P4 PP组小鼠常驻巨噬细胞增加，亦显示对孕酮反应的丧失。相比之下，给予孕酮的卵巢完整小鼠分娩延迟或未发生。不良妊娠结局和难产与产前宫颈成熟停滞相关。新型空间形态计量学方法发现，产前成熟期间巨噬细胞染色面积/巨噬细胞/CN比值高于早产或足月分娩时。这一局部炎症生物标志物在完整卵巢+孕酮处理的小鼠中被阻断。巨噬细胞面积（指示替代激活表型而非较小炎症表型）共同提示，足月与早产分娩的最后共同通路中均存在产前宫颈孕酮反应的丧失。