重度抑郁症和抗抑郁疗法显著改变人类卵泡微环境DNA甲基化组

简言之：广泛性焦虑障碍、重度抑郁障碍及其治疗药物选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）影响全球4-17%的妊娠期，并改变多种组织的表观基因组，但它们对卵巢卵泡的影响尚不清楚。本研究绘制了颗粒细胞的甲基化组图谱，揭示了心理健康状况及其治疗所改变的新表观遗传通路和分子机制。摘要：广泛性焦虑障碍和重度抑郁障碍（GAD/MDD）影响全球4-17%的妊娠期。GAD/MDD和SSRIs会改变多种组织的表观基因组；然而，它们对卵巢卵泡微环境的影响尚不明确。在本研究中，我们测定了卵泡液中的SSRI浓度，并根据临床和刺激特征匹配患者，然后将他们分为三组：i) 接受治疗的GAD/MDD患者（n = 10），ii) 未接受治疗的GAD/MDD患者（n = 4），以及iii) 对照组（n = 10）。使用Illumina TruSeq Methyl Capture EPIC试剂盒对颗粒细胞进行DNA甲基化测序。对于未接受治疗的GAD/MDD患者，我们鉴定了3,829个差异甲基化位点（DMSs）。通路分析显示，低甲基化DMSs富集于分解代谢和免疫反应相关基因，而高甲基化DMSs与蛋白质定位和细胞运输相关。在评估SSRI治疗的影响时，我们鉴定了3,690个DMSs。低甲基化DMSs与细胞骨架组织和细胞运输相关基因相关，而高甲基化DMSs与凋亡和细胞周期相关。这是首次对接受治疗或未接受治疗的GAD/MDD患者的人类颗粒细胞甲基化组进行图谱绘制的研究。本研究提供了一个宝贵的数据集，描述了SSRI对卵巢卵泡微环境中细胞的影响。